何为“中性粒细胞改进型哮喘”？

大多有数注意到肺脏都可红线粒体上升和重度痛风中间关联连续性的不断更新研究课题，在本质上都总称锯齿形研究课题。在这些研究课题里，之外病征的都可红线粒体上升以往多低；而且，这种上升有可能只是病征年龄、酒类烟雾去除制约，或其常用高浓度止痛药化疗痛风时，所消失的一种反应会。

尽管有小其余部分病征有可能都会存有先天连续性特异性反应会的极其，并有可能随之而来其肺脏内都可红线粒体的上升；但这些都可红线粒体的活连续性，有可能这不高于那些轻度痛风病征肺脏内都可红线粒体的活连续性。常用细胞器的IL-8效原类似若无、或CXCR2类似若无等，可以缩减病征肺脏内都可红线粒体的上升，但这些新化学疗法的医学仍在研究课题之里。

本文编译自近期的Curr Opin Pulm Med杂志，文章原写作者为来自加拿大安大略省威尔逊市麦克马斯特大学医学系，及Firestone呼吸健康研究课题所的Parameswaran Nair助手等。旨在阐释肺脏都可红线粒体上升和重度痛风中间的关联连续性及其潜在的的系统；并审计那些请注意降肺脏内都可红线粒体有个数或活连续性为目标的化疗，对于痛风压制的制约。

关键点

1、都可红线粒体连续性痛风的识别，依赖于肺脏内都可红线粒体时则的这不一定，以及经严谨表明的都可红线粒体上升的存有。

2、大其余部分有关“都可红线粒体连续性痛风变异”的证据，均来自锯齿形研究课题。而目前为止还未可用的，有关这种变异稳定连续性的纵向研究课题资料。

3、尽管在肺脏内都可红线粒体停滞上升的病征里，有小其余部分病征有可能存有先天连续性特异性机能极其，但大多有数此类病征的都可红线粒体急剧减少，有可能是因为其存有染病、或常用了高浓度止痛药来保有其痛风压制，所招致。

4、极少有医学看单单肺脏内的都可红线粒体上升，可以消失有医学之外连续性的缩减，因此，很难恰当肺脏内都可红线粒体上升，在痛风病因学及其病征学里所起的起到。

小结

虽然锯齿形的研究课题暗示，在某些不堪重负痛风病征的肺脏里，有可能注意到到都可红线粒体上升的若无理现象，但这种若无理现象否是由内分泌化疗招致，及其否与痛风的病因和不堪重负以往从外部之外，目前为止仍不相符。而效CXCR2化疗等新的化疗作法，则为阐释都可红线粒体上升对痛风不堪重负以往的制约透过了机都会。

引言

在痉挛最少的先决条件下，使痛风病征的病征保有在压制经常连续性，且能消除其急连续性免除中风时所即可的化疗切变，是确切病征痛风不堪重负以往的主要依据。

目前为止为止，止痛药仍是痛风化疗的坚实，其对大多有数痛风病征都直接，尽管其里有些人有可能必即可常用非常高的化疗浓度。

目前为止，人们自始越发多地注意到，痛风病征肺脏内的线粒体有较大的异质连续性。其里，“少时还原连续性红线粒体连续性痛风”病征，对于止痛药化疗较为敏感；而那些肺脏内无少时还原连续性红线粒体，甚至有可能取而代之乏善可陈为都可红线粒体上升的病征，转用止痛药化疗，其则有可能不如前者那样好。

然而，究竟是少时都可红线粒体上升本身，造成了了之外病征对于止痛药化疗的相对不敏感；还是因为病征的少时都可红线粒体组成员织起来的系统，随之而来了其肺脏内少时都可红线粒体的上升，目前为止仍不相符。

本系统连续性将简要谈论“都可红线粒体连续性痛风”的这不一定；有可能促成病征肺脏内少时都可红线粒体上升的一些的系统；将少时都可红线粒体与痛风不堪重负以往建立联系上来的证据；以及除此均一些专供使用缩减肺脏内少时都可红线粒体有个数的新化学疗法等。因此，本文并非是针对痛风和其他肺脏结核病病征少时都可红线粒体生若无学和动力学的新一轮评述。

都可红线粒体连续性痛风的这不一定

术语“少时都可红线粒体连续性痛风”，通常是指病征腹水液体内少时都可红线粒体计有数极其的痛风。但目前为止为止，其并未统一的这不一定。

由于本系统连续性写作者的实验室所确切的之外时则如下：少时都可红线粒体的百分比（%）均有数为37.5，里位有数为36.7，+2正态分布（SD）值为77.7，90%百分位有数为64.4；少时都可红线粒体计有数（104／ml）的均有数为196.2，里位有数为86.5，+2正态分布为801.6，90%百分位有数为486。

因此，本文将“少时都可红线粒体连续性痛风”这不一定为：病征腹水液体内的少时都可红线粒体计有数停滞（至少有两次）等于65%，或等于500×104／ml（即等于90%百分位有数法）的痛风。

腹水液体线粒体计有数一般自始因如此毛细血管粘膜或毛细血管肺泡灌洗（BAL）计有数作法，但由于该作法还难以广泛进行，所以，有人已试三幅基于病征尿液体内少时都可红线粒体计有数，或其他从尿液体白线粒体分类计有数里所派生单单的变量，来这不一定少时都可红线粒体连续性痛风。

然而，尿液体里经常连续性的少时还原连续性红线粒体计有数，急剧减少的少时都可红线粒体计有数，或上升的少时都可红线粒体/淋巴线粒体比值等举实有来说，都只能更高地确切病征腹水液体内的少时都可红线粒体有未上升。

肺脏都可红线粒体与痛风不堪重负以往

最早将肺脏都可红线粒体与痛风不堪重负以往建立联系上来的研究课题，来自卡莱尔医疗机构一篇有关痛风急连续性中风无故病征的研究报告。该研究课题辨认单单，与那些无急连续性无故连续性流血事件发生的病征相对来说，那些马上临死前于痛风急连续性中风的病征的肺脏粘膜下，都可红线粒体多于少时还原连续性红线粒体。

然而，这种都可红线粒体上升，很有可能是继发于病征痛风急连续性中风的HIV；而非招致病征痛风免除的心理因素。此外，全部都是研究课题看单单，痛风急连续性中风病征腹水液体里的都可红线粒体上升，研究课题管理人员断定这种上升有可能也是由于染病所致。

此后，有有数许多研究课题分别转用多种不同的采样技术，对多种不同区域肺脏内都可红线粒体的有个数完成了审计。这类研究课题的设计者兼具请注意共同的特征，即：①其都是锯齿形研究课题，并按照痛风的多种不同类别，对受试这群人完成了分组成员研究课题。②痛风的不堪重负以往，主要是根据病征被招聘入组成员时的止痛药浓度而确切。③研究课题未转用客观的作法，来恰当病征在拒绝接受审计时否已经存有染病等。

远比而言，上述这些研究课题暗示，与那些病情恶化较轻的病征相对来说，那些病情恶化更重的痛风病征的腹水液体、BAL液体，或其毛细血管粘膜切除新种里，兼具更多的少时都可红线粒体有个数，或更多的白线粒体介素（IL）－8及其效原的基因或蛋白表述。

此外，这些研究课题还看单单，那些乏善可陈为停滞连续性少时都可红线粒体变异的病征，常存有先天连续性特异性机能极其，如核苷酸转化形态域和含铁暗氨酸重复蛋白（NLRP3）炎连续性体，以及IL-1β表述的降至；巨噬线粒体胞埋葬起到的受到影响；以及早期丝氨酸果子狸产若无的效原不足之处等。而且也有研究课题看单单，这种特异性极其，还与病征的全身连续性黏膜反应会之外。

总之，上述研究课题暗示，那些乏善可陈为停滞连续性少时都可红线粒体痛风变异的病征，的确是一类兼具多种不同病因内分泌的系统的社群。

即将发表的美国国家胸腔，肺和尿液体研究课题所（NHLBI）痛风科学研究课题网络的不断更新研究报告，以及之外研究课题有数据库的非分内涵聚类分析研究报告等，或都将支持上述的这一推论。此外，痛风病征肺脏内都可红线粒体的上升，有有可能与那些肺脏内存有都可红线粒体上升的非痛风连续性慢连续性阻塞连续性肺结核病（COPD）病征中间，有相似之处。

但下列混杂心理因素，也使人们对于上述研究课题结果的这种解释造成了了一些质疑。这些心理因素包含：之外病征变异的反常，之外溃疡染病在其里的起到，以及止痛药对于研究课题结果的制约等。此外，之外病征都可红线粒体上升的以往低，且常会被认为自始优点在所研究报告的时则仅限于仅限于内，也是这些研究课题的局限连续性之一。

痛风不堪重负以往，止痛药，以及肺脏都可红线粒体中间的关系

锯齿形研究课题设计者的一个主要不足之处就是，用来保有痛风压制的止痛药浓度，可混为一谈病征痛风不堪重负以往的审计。关于这一点，可以通过恰当使用保有病征腹水液体内少时还原连续性红线粒体数量低于3%时的止痛药浓度，来表明。

有史家认为，当使用压制腹水液体内少时还原连续性红线粒体百分比的止痛药浓度上升时，病征腹水液体内都可红线粒体的百分比也都会上升。为了对这一论点加以可验证，在获得病征的知悉一致同意，以及圣约瑟夫威尔逊医院研究课题委员都会的批准后，本系统连续性写作者招聘了三组成员（每组成员10实有）病征，并对其完成了锯齿形研究课题。

第一组成员为风湿热痛风病征，除了溃疡止痛药之外，其还必即可每日表征常用强的松化疗（里位有数浓度为12.5毫克），才能保有其腹水液体内少时还原连续性红线粒体数量低于3%。

第二组成员为里度痛风病征，其必即可溃疡高浓度的止痛药（等于每日500毫克的钠替卡松等效浓度），以保有其腹水液体内少时还原连续性红线粒体数量低于3%；

第三组成员轻度痛风病征，每天只即可溃疡低浓度的止痛药（低于500毫克的钠替卡松等效浓度），无即可在短期内的少时还原连续性红线粒体数量。

研究课题者转用Percoll不连续梯度法，对测试者外周血内的都可红线粒体完成了分离。并采搜罗了其抑止腹水新种。同时，转用请注意两种作法对其里的都可红线粒体的活连续性完成了测试。即：通过二氢罗丹明飞行测试，审计样本少时都可红线粒体的降解激化；并通过流式线粒体仪审计其（CD63+）和（CD66b+）薄膜蛋白质（granular proteins）的外层表述。

此外，研究课题者还通过流式线粒体仪，转用Annexin V标有的电子显微镜探针，和吖啶橙染料及光学显透镜检验等作法，审计了测试者外周血内都可红线粒体的生机。

结果看单单，当常用改进的止痛药浓度，来压制病征腹水液体内的少时还原连续性红线粒体数量时，那些每天服用强的松的病征，其尿液体和腹水液体内的都可红线粒体数量，均较转用低浓度止痛药用量病征上升。

止痛药可上升测试者都可红线粒体在其第24小时的幸存率，断定此有可能与内分泌可缩减都可红线粒体的凋亡之外。然而，尽管这些病征腹水液体内的少时都可红线粒体一般来说较其尿液体内的少时都可红线粒体处于以往更高的激活经常连续性，但这些线粒体与那些分离自轻度痛风病征和经常连续性相异者的都可红线粒体相对来说，其活连续性并早已上升（三幅1）。

因此，“都可红线粒体变异”无论如何是痛风病征止痛药用量的一种反应会，而并只能解读真实的痛风不堪重负以往。

事实上，由Cowan等完成的一项巧妙研究课题，已经表明了溃疡高浓度止痛药，对于痛风病征腹水液体内少时都可红线粒体的制约。在该研究课题里，94实有稳定期痛风病征拒绝接受了一种内分泌减量化疗方案，以便抑止其造成了轻度的痛风早已压制病征。

结果看单单，当这些测试者消失痛风早已压制病征时，未一实有病征被认为是总称都可红线粒体连续性痛风；同样，其里67%的人呈现为少时还原连续性红线粒体连续性痛风变异。而当这些测试者回复了每天1000毫克浓度的钠替卡松化疗时，其里有5%的病征转变成了都可红线粒体连续性痛风变异。

而除了止痛药的浓度均，其他一些心理因素，如老龄，饮食，孕妇，热辐射污染若无，间发的染病，或许还有肺脏透自然环境的改变等，都有可能都会制约病征肺脏内的都可红线粒体有个数。

因此，在本系统连续性写作者的医学系列研究课题里，痛风病征在年末2年的等待时间里，其都可红线粒体连续性痛风变异的稳定连续性只有8%。

三幅1.看单单在那些转用改进浓度的止痛药化疗，以保有其腹水液体内少时还原连续性红线粒体数量等于3%的轻度，里度和重度痛风病征里，其（a）腹水液体内少时都可红线粒体的百分比；（b）通过二氢罗丹明飞行测试审计单单的腹水液体内少时都可红线粒体的降解迸发；（c）腹水液体内少时都可红线粒体的CD63表述；以及（d）腹水液体内少时都可红线粒体的CD 66B表述。对少时都可红线粒体降解迸发和外层薄膜蛋白表述的分析，于常用甲酯-甲硫氨酯-暗氨酯-天冬氨酸（formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine）对少时都可红线粒体完成冲动后开始实施。与轻度痛风病征相对来说，那些重度内分泌依赖连续性痛风病征腹水液体内的少时都可红线粒体百分比上升；但这些少时都可红线粒体的活连续性，比起轻度痛风病征腹水液体内少时都可红线粒体的活连续性更多。MFI=大约电子显微镜切变。

针对都可红线粒体的细胞器化疗

将都可红线粒体的起到与痛风不堪重负以往建立联系上来的最有说服力的意图，是通过缩减病征肺脏内都可红线粒体的有个数，来注意到其痛风否有医学各个方面的缓解。但在目前为止，这一意图因为缺失直接且耐受连续性良好的偏袒安全措施（比如说是针对都可红线粒体的组成员织起来和重置的化疗作法），而受到了制约。

都可红线粒体的组成员织起来限于了多种的比较简单通路，其里不少通路限于了请注意多种CXC巨噬细胞，如IL-8和生长适度致癌基因α（GRO-a）；电磁场，如类似若无；线粒体因子和生长因子，如坏临死前因子（TNF）-a，IL-6，和IL-17等。

而除此均，针对上述这些分子的类似若无已在研制当里。此外，非特异连续性的少时都可红线粒体组成员织起来类似若无，如红霉素类效生素和磷酸二酯效病毒，也已经投入了医学常用；而且，除此均有有数医学对其在痛风病征里的应用效果完成了审计。

尽管TNF-a突单单投身于了都可红线粒体的组成员织起来操作过程，而且针对TNF的单克隆效体可以缩减肺脏内都可红线粒体的上升，并能稍缓解病征的肺脏高反应会连续性，但其在许多新近研究课题里的痉挛研究报告，使之在预见早先会被使用风湿热痛风病征的化疗。

另一个强力的都可红线粒体化学抑止若无是类似若无B4（LTB4）。类似若无的衍生物操作过程，包含了LTB4的形成；而且，其里必即可有5-胆固醇氧合酶激活蛋白（FLAP）的投身于，以便使类似若无衍生物都能里的之外酶以求重置。

除此均，一项年末2周的疗效相异、交叉飞行测试，审计了一个强力FLAP类似若无（GSK 2190915， 100毫克，每日一次），在14实有里度至重度痛风病征里的化疗起到。

乏善可陈单单色该研究课题的病征存有腹水都可红线粒体上升，即在两次检验里，腹水都可红线粒体数量均不等于50%。研究课题结果看单单，尽管离体飞行测试可只见，但该项化疗并只能减少测试者腹水都可红线粒体有个数，也没能缓解其痛风的压制精神状态。因此，这种化疗作法能否已是一种直接的化疗伎俩，仍自始确连续性注意到。

虽然针对IL-6的化学疗法，如Toclizumab等，可直接使用全身连续性丧父特发连续性关节炎的化疗，但尚早已只见其在风湿热痛风病征里的应用的之外研究课题。

有有数基于实验模型的研究课题看单单，IL-17A在不堪重负痛风的发病里兼具核心起到。其在风湿热痛风病征的抑止腹水、和毛细血管切除新种里均突单单上升；且有可能随之而来了那些非少时还原连续性红线粒体连续性或都可红线粒体连续性痛风对内分泌化疗的不敏感。因此，除此均辨认单单的一种随之而来痛风对内分泌化疗不敏感的病因-Th17通路，招致了研究课题者们非常大的兴趣。

此外，IL-17A投身于了痛风发病的系统的多个各个方面，其里包含了结缔组织线粒体的形态改变、以及消化道的挤压等。

虽然有有数多个研究课题对一些针对IL 17A的单克隆效体（如Secukinumab和Brodalumab等），在银屑病病征里的完成了审计；但目前为止只有一个研究课题，阐释了这类化疗在痛风病征里的。

在这项年末10周、限于300多实有里度痛风病征的研究课题里，测试者分别拒绝接受了三种浓度的Brodalumab（皮射，每2周一次）或疗效化疗。结果看单单，从远比来看，该药对病征的痛风压制精神状态，与疗效相对来说未突单单的缓解。

而且，非少时还原连续性红线粒体痛风（写作者将其这不一定为：病征尿液体内少时还原连续性红线粒体等于6%，或其呼此番酵素分有数等于25 ppb），也只能预测病征对此类化疗的反应会。因此，效IL-17化疗，否对肺脏内少时都可红线粒体上升的痛风病征直接，仍自始确连续性注意到。

磷酸二酯效病毒兼具多种有可能与不堪重负痛风和COPD化疗之外的药理起到。一项有关罗钠司特在里度COPD病征里化疗应用的医学看单单，与疗效组成员病征相对来说，罗钠司特可使测试者腹水液体内都可红线粒体的绝对有数缩减50%；但其都可红线粒体的数量却不受制约。

这样的结果有些奇怪，或许，其其实是全血总线粒体计有数个体差异大，且缺失可重复连续性；而血线粒体分类计有数，则兼具更高可重复连续性的一种解读而已。而这吗啡对于良好这不一定的毛细血管痛风病征肺脏内都可红线粒体的制约，目前为止尚早已只见报道。

长久以来，人们一致断定红霉素类效生素兼具“非特异连续性的效炎起到”。也有观点认为醋竹桃类似若无可通过其可能的的系统，而造成了节制泼尼松用量的起到。

除此均，一项年末8周、限于45实有风湿热难治连续性痛风病征的研究课题看单单，克拉类似若无化疗可缩减这些测试者腹水液体内的IL-8高度及其都可红线粒体有个数。克拉类似若无的这种效果，在28实有非少时还原连续性红线粒体连续性痛风病征里更为突单单。而且，其这种效果还与测试者穷困精确度及痛风病征评级的缓解之外。这对于那些与环境冲动若无之外的痛风病征而言，更是如此。

因此，上述这项非常最重要的研究课题暗示，针对腹水液体内少时都可红线粒体有个数及其活连续性的化疗，对于风湿热痛风病征有可能有最重要意义。但例外的是，由于在这项研究课题里，测试者的少时都可红线粒体基线高度，有可能都会被某些人当成总称经常连续性仅限于仅限于内；并进而使人们对于该研究课题结果的上述解释造成了质疑。因此，克拉类似若无上述效果的医学之外连续性，仍自始确连续性进一步表明。

另一项限于100多实有风湿热痛风病征的更大型的研究课题，审计了年末6个月的雪莉类似若无化疗的。结果看单单，虽然从远比来看，偏袒化疗并只能直接减少测试者的痛风急连续性免除中风；但与疗效化疗相对来说，那些被这不一定为“非少时还原连续性红线粒体连续性痛风”的测试者，兼具更少的痛风急连续性中风，和更高的穷困精确度。

在该研究课题里，“非少时还原连续性红线粒体连续性痛风”主要根据病征尿液体内的少时还原连续性红线粒体计有数等于200 /毫升而这不一定，并据此断定病征的肺脏内以都可红线粒体居多。

因此，对于那些不依赖少时还原连续性红线粒体的病因内分泌操作过程所飞轮的痛风病征而言，红霉素类效生素化疗，有可能都会对此类病征带来医学获益。但这一推论还必即可在这不一定更恰当的病征这群人里，进行更大且很短期的研究课题来加以表明。

赖氨酸X赖氨酸巨噬细胞效原CXCR1和CXCR2，是IL-8，GRO-a，以及结缔组织来源的少时都可红线粒体激活肽-78等羰基的效原，其也是极强的都可红线粒体化学抑止若无。因此，CXCR1/2效原投身于了招致都可红线粒体到黏膜部位组成员织起来，并抑止其重置，幸存，以及造成了潜在组成员织损伤的主要的系统。

除此均，有研究课题审计了一种强效CXCR2类似若无-SCH527123的和安全连续性。在该研究课题里，33实有腹水都可红线粒体有数上升的风湿热痛风病征被随机分组成员，并分别拒绝接受了年末4周的SCH527123（每日30毫克，口服；N=22），或疗效（n=12）化疗。

所有乏善可陈单单色病征均经过了比如说的考虑，并符合请注意标准，即：都会被认为存有都可红线粒体极其，且这种极其早先会是由于染病所招致。

研究课题结果看单单，SCH527123化疗可使测试者腹水都可红线粒体的百分比大约缩减36.3%，而远比，疗效组成员测试者的这一数量则上升了6.7%。

在研究课题的第4周前时，化疗组成员测试者大约的尿液体内少时都可红线粒体绝对值缩减了14%，但其在第五周内已回复。

研究课题还看单单，化疗组成员病征兼具较少的轻度急连续性免除中风，并存有痛风压制问卷评级缓解的趋势。但测试者的1秒用力呼气量（FEV1），腹水髓过降解若无酶高度，IL-8，或张力核酸等举实有来说无突单单变化。此外，2组成员测试者中间的远比痉挛率无突单单差异。

因此，尽管该偏袒化疗在缩减病征肺脏内都可红线粒体有个数各个方面非常直接；但要看单单其医学各个方面的，有可能还必即可很短研究课题的等待时间。

总之，目前为止的研究课题结果暗示，少时都可红线粒体有可能投身于了那些非染病连续性痛风病征的病因操作过程。对肺脏内都可红线粒体完成偏袒的优点，有可能体现在病征的肺脏腺体体分解成、穷困精确度，以及随着等待时间推移的FEV1减少各个方面的缓解，而不是其急连续性免除中风的缩减。但这些推论，同样必即可有很短等待时间且更大规模的研究课题来加以表明。

此外，转用髓过降解若无酶和张力核酸等细胞器类似若无，从外部对效都可红线粒体活连续性的研究课题，将有可能借以进一步揭示都可红线粒体在不堪重负痛风病征里所起的起到。

推论

虽然锯齿形的研究课题暗示，在一些不堪重负痛风病征的肺脏内，可注意到到都可红线粒体上升的若无理现象；而且，这些病征有可能还存有着可促进其肺脏、或全身连续性都可红线粒体反应会的先天连续性特异性机能极其；然而，上述若无理现象或极其否是病征拒绝接受止痛药化疗所带来的后果；或是病征肺脏透自然环境改变所造成了的反应会；如此一来或者，其否从外部投身于了痛风的病因操作过程，并与病征的痛风不堪重负以往之外，目前为止仍不相符。

假如能根据病征腹水液体内都可红线粒体有个数或其活连续性的停滞急剧减少，来确切单单兼具都可红线粒体连续性痛风形态上的这群人，并在这些这群人里进行适当的研究课题；那么，诸如效CXCR2化学疗法等在内的化疗，将都会为人们阐释都可红线粒体对痛风不堪重负以往的制约，透过机都会。

最后，请注意的这种有可能连续性仍一直存有，那就是：都可红线粒体浸润，有可能只是肺脏经常连续性修复操作过程里，一个必不可少的组成员成其余部分。

由于大多有数都可红线粒体连续性痛风对止痛药化疗反应会不佳，因此，在上述问题受益解决前，对之外病征不额外转用止痛药化疗，无论如何是确实的。此外，对于此类病征，还应审计其肺脏内都可红线粒体上升的心理因素；在有可能的情况下，更自始其获得连续性的特异性机能不足之处；并适时加用效生素化疗。

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编辑： zhangzhigang