依赖性microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管重构

肺动脉高压 (PAH) 是一种毁灭性传染病，其特征是进行性肺尿道 (PA) 重构，导致右心室 (RV) 后负荷增加并最终导致死亡。 将近 20 年来，PAH 的治疗争得了长足的进步，尤为是随着类似物药物的应用。然而，目前为止这些治疗仅限于肺部收缩，大约在 5% 的 PAH 病变当中起起着，并且仅仅只能扭转焕然一新近肺部。研究成果表明，SMCs 而不是内皮细胞 选择作为细胞来源建立新近乳腺以单线尿道。因此，聚焦预防性SMC焕然一新近的新近方法在治疗PAH当中具有举足轻重涵义。

在该工作团队此前的研究成果当中，挖掘出 miR-30a 在血液急性脑出血（AMI）病变和类动物的血清当中以及活体高热刺激后培养的心肌细胞当中显着下降时，并通过消除自噬使心脏功用恶化。举例来说，高热是 PAH 肺部焕然一新近的关键触发机制，并且 miR-30a 技术水平的转变也可能参予 PASMC 的焕然一新近。 本研究成果综合关心高热后 PAH 病变、PAH 类动物数学模型和 PASMC 当中 miR-30a 的转变。 还通过 Su5416/高热抑制和野碱 (MCT) 抑制的 PAH 类动物当中 miR-30a 的遗传和药理学消除来评估对 PA 和 RV 焕然一新近的受到影响。 此外，运用于 miR-30a 消除剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来聚焦一种新近的 PAH 治疗递送策略。

研究成果设计：

研究成果首先挖掘出了PAH病变、PAs和PASMCs高热后miR-30a下降时；孤独 miR-30a 可减轻 Su5416/高热豚鼠数学模型当中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 高而。

类动物数学模型1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞增殖以可避免 Su5416/高热豚鼠数学模型当中的肺部重构；

类动物数学模型2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的增殖以扭转 MCT 豚鼠数学模型当中的肺部焕然一新近；同时，敲除 miR-30a 可减轻 MCT 豚鼠数学模型当中的 RVSP、RV 高而和纤维化；

本研究成果首次确定了 miR-30a 在 PAH 当中的起着，并通过消除 miR-30a 来描述其治果。 该研究成果观察到 miR-30a 在 PAH 病变的血清当中以及在高热后 PAH 类动物的 PA 和 PASMC 当中的表述增加。 此外，挖掘出 miR-30a 介导了 PASMC 当中 P53 的下调。 在 Su5416/高热抑制和 MCT 抑制的 PAH 类动物当中，miR-30a 的基因局限性发挥起着扭转了 PA 焕然一新近并增加了 RVSP 和 RV 高而。 此外，IT-L 递送策略看出出高效率，可减缓 miR-30a 技术水平并减轻 PAH 的传染病表型，同时消除 P53 可以部分减缓这些有益起着。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.